Den svenske hockeycentern fick in pucken efter drygt åtta minuters spel. Tillsammans med Reilly Smith kontrade han två mot en och efter att ha tagit vara på returen från sitt första skott sköt Karlsson 1–0 inför hemmapubliken.
Men därefter släppte inte Jordan Binnington in några fler puckar. Totalt stod han för 42 räddningar när St Louis tog tredje raka segern i säsongsinledningen.
I Vegas räddade Robin Lehner 35 av 37 skott innan St Louis punkterade matchen i tom kasse genom Ivan Barbasjev.
Vegas har en seger efter tre matcher.